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核苷酸切除修复是真核生物修复DNA损伤的重要机制。首先,损伤识别蛋白XPC和XPA会结合到DNA的损伤部位,同时复制蛋白SSB也会参与其中。
接下来,XPB和XPD蛋白发挥解旋酶活性。它们与之前的识别蛋白协同作用,在受损DNA周围形成一个凸起结构,为切除修复做好准备。
XPG和XPF蛋白在此过程中发挥关键作用,它们分别在凸起结构的三撇端和五撇端发挥核酸内切酶活性。在增殖细胞核抗原PCNA的协助下,这些酶切除并释放受损的寡核苷酸片段。
切除损伤片段后,DNA聚合酶δ或ε开始进行修补合成。它们以未损伤的DNA链为模板,合成新的DNA片段来填补缺损区域。
修复过程的最后一步,DNA连接酶将新合成的DNA片段与原有的DNA链连接起来,从而完成整个核苷酸切除修复过程。
核苷酸切除修复是一个多步骤协同的过程。从损伤识别、解旋酶活性发挥、核酸内切酶切割,到DNA合成修补,最后由连接酶完成修复,所有参与的酶和蛋白质都发挥着不可替代的作用。