视频字幕
巴基斯坦信德省医护人员病毒性肝炎患病率显著高于一般人群。HBsAg阳性率达24%，远高于全国2.5%的水平；HCV抗体阳性率为11.7%，也明显超过全国4.9%的平均水平。职业暴露可能是重要危险因素。病例对照研究适用于潜伏期长、罕见病的病因探索，乙肝丙肝潜伏期长达数月至数年，在医护人员中虽高发但仍属罕见病，符合研究设计的适用条件。
病例对照研究是流行病学的重要研究方法。本案例以巴基斯坦信德省医护人员病毒性肝炎为研究对象。研究背景显示，该地区医护人员病毒性肝炎患病率显著高于一般人群：乙肝表面抗原阳性率达到24%，远高于全国的2.5%；丙肝抗体阳性率为11.7%，也明显高于全国的4.9%。这种高患病率提示职业暴露可能是重要的危险因素。
研究对象的确定是病例对照研究的关键环节。病例组采用金标准诊断：乙肝表面抗原阳性采用ELISA法检测，丙肝抗体阳性采用第三代ELISA检测。病例来源于2012年信德省公立医疗机构筛查数据库，属于社区来源，可避免伯克森偏倚。由于乙肝丙肝潜伏期长，选择现患病例而非新发病例。对照组必须来自产生病例的源人群，即同医院同岗位的未感染者，并排除患有其他血源性传播疾病或有肝病史的人员。
本研究采用匹配病例对照研究设计，实施1比1个体匹配。匹配变量包括医疗机构等级、岗位类别和工作年限。选择这些匹配变量有重要的流行病学意义：不同医院的感染控制水平存在差异，是重要的混杂因素；岗位类别决定了暴露频率，如手术室人员接触血液的概率更高；工作年限影响累积暴露时间。通过匹配设计，可以有效控制这些混杂因素，提高研究的内部效度。
样本量计算是研究设计的重要环节。根据预调查和文献资料，设定对照组针扎伤暴露率为40%，预期检出的最小有临床意义的比值比为2.0。设定双侧检验的显著性水平为0.05，检验效能为90%。使用配对设计的样本量计算公式，计算得出理论样本量为77对。考虑到10%的失访率，最终确定样本量为90对，即病例组和对照组各90人。这样的样本量设计既能保证统计学效能，又考虑了实际操作的可行性。
暴露因素的准确测量是病例对照研究成功的关键。本研究的关键暴露变量分为三类：职业操作行为包括针具回套行为、徒手弯折针头、未使用锐器盒处置针具等；职业暴露史包括过去6个月针扎伤发生次数、手术室急诊科伤口处理频率等；防护措施包括乙肝疫苗接种完整性和操作时戴手套率等。资料收集方法包括结构化问卷访谈、医疗记录核查和实验室报告确认。质量控制措施包括调查员统一培训、10%样本二次抽样复核等，确保数据质量可靠。
样本量计算是确保研究具有足够统计效力的关键步骤。本研究采用1比1配对设计的样本量计算公式。参数设定基于预调查和文献资料：对照组针扎伤暴露率设为40%，预期检出的最小有临床意义的比值比为2.0，显著性水平设为0.05双侧检验，检验效能设为90%。首先计算病例组暴露率P1等于0.57，然后代入配对设计公式，计算得出理论样本量约为77对。考虑到实际研究中可能出现的10%失访率，最终确定样本量为90对，即病例组和对照组各90人。
暴露因素的科学测量是病例对照研究的核心环节。本研究将关键暴露变量分为三大类进行操作化定义。职业操作行为包括针具回套行为、徒手弯折或折断针头、未使用锐器盒处置针具等具体的危险操作。职业暴露史重点关注过去6个月内针扎伤发生次数和在手术室急诊科等高风险科室的工作频率。防护措施主要评估乙肝疫苗接种的完整性和操作时戴手套的依从性。数据收集采用多种方法相结合：结构化问卷访谈获取主观报告信息，医疗记录核查验证客观数据，实验室报告确认诊断结果，操作行为观察减少回忆偏倚。
质量控制是确保病例对照研究结果可靠性的关键环节。本研究建立了三个层面的质量控制体系。首先是调查员培训层面，实施统一的标准化培训，通过模拟访谈考核，要求通过率达到100%。其次是数据收集质控层面，对10%的样本进行二次抽样复核，要求信度检验的Kappa值大于0.8。第三是偏倚控制层面，针对病例对照研究常见的三类偏倚制定相应策略：通过匹配设计控制选择偏倚和混杂偏倚，通过多重数据来源验证控制信息偏倚，通过盲法设计减少测量偏倚。这些质量控制措施的实施，有效提高了研究结果的内部效度和外部效度。